抗纈沙坦精制級(jí)過濾洗滌干燥三合一 工藝流程

(1) 纈沙坦粗品的攪拌反應(yīng)

將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應(yīng)液與無機(jī)堿水溶液I混合，攪拌反應(yīng)；

(2) 纈沙坦粗品的制備：

反應(yīng)結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

(3) 纈沙坦的精制溶解

將得到的纈沙坦粗品加到中，加熱至完全溶解；

(4) 纈沙坦的一次精制

冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時(shí)，過濾，濾餅用少量冷洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

(5) 纈沙坦的二次精制

將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。

通過HPLC法對(duì)精制的纈沙坦中雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，有關(guān)雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

唑烷酮類平板式過濾洗滌干燥四合一工藝流程

(1) 利奈唑胺粗品的去雜質(zhì)

在平板式過濾洗滌干燥三合一中，將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合，過濾，收集濾液；利奈唑胺粗品與溶劑混合后，在85～105℃下攪拌直至粗品溶解，然后趁熱過濾，收集濾液。

(2) 純化后利奈唑胺溶劑的結(jié)晶

往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑，加入利奈唑胺晶型I晶種，在85～105℃下進(jìn)行結(jié)晶工藝；然后在回流溫度(或在80～110℃或85～105℃下)下養(yǎng)晶5～30分鐘，然后緩慢降溫至0～10℃，繼續(xù)攪拌0.5～3小時(shí)，從而析出晶體。

(3) 制備高純度利奈唑胺晶體

在平板式過濾洗滌干燥三合一中，分離析出的晶體，得到利奈唑胺晶型I。從簡(jiǎn)化工序上入手，把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機(jī)上完成，減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù)；從自動(dòng)化、可清洗與滅菌上入手，對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)，使整體工藝更適宜于無菌的生產(chǎn)。

“三合一”設(shè)備把攪拌、過濾、洗滌、干燥等工藝過程在同一臺(tái)密閉設(shè)備內(nèi)完成，因此避免了物料在轉(zhuǎn)移過程中異物的混入和微生物的污染，使產(chǎn)品質(zhì)量得到充分的保證。“三合一”設(shè)備可以全自動(dòng)進(jìn)行晶體攪拌、過濾、濾餅的清洗，壓碾龜裂縫隙、進(jìn)行物料的干燥以及物料的自動(dòng)排出等所有操作采用液壓控制做到操作穩(wěn)定。凡與物料接觸的部件均可以進(jìn)行全自動(dòng)在位清洗，包括本體、管道、管接件、排料閥等，在自動(dòng)清洗后，可以不移動(dòng)及拆開零部件的狀態(tài)下進(jìn)行在位滅菌，便于做好設(shè)備的清洗驗(yàn)證和空縉的滅菌驗(yàn)證。

行業(yè)應(yīng)用要求逐漸明確，不久之后筒錐式過濾洗滌干燥三合一(定昌研發(fā)且擁有國(guó)家)應(yīng)運(yùn)而生，從根本上提升了過濾洗滌干燥三合一的適用性能：

o 過濾面積大幅度提升-錐體過濾面積設(shè)置，同等直徑設(shè)備，錐體過濾面積為平底的2-2.5倍;

o 自動(dòng)完全出料-出料口設(shè)于設(shè)備位，自動(dòng)完全出料，結(jié)合內(nèi)部攪拌的正反轉(zhuǎn)，一般松散物料可達(dá)無殘留出料;

o 干燥效果優(yōu)異-筒錐式過濾洗滌干燥三合一設(shè)備中匹配螺旋式攪拌，換熱面積是同類平底三合一的3-5倍，此外更重要的是，螺旋式攪拌的多變形設(shè)計(jì)(定昌研發(fā)系列)可讓不同特性物料均可達(dá)到理想的立體翻動(dòng)效果，設(shè)備主體的夾套換熱充分進(jìn)行利用，且讓每部分物料都充分換熱;